RESUMO
ABSTRACT Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is an immune-mediated disorder that includes Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis. CD is characterized by a transmural intestinal involvement from the mouth to the anus with recurrent and remitting symptoms that can lead to progressive bowel damage and disability over time. Objective: To guide the safest and effective medical treatments of adults with CD. Methods: This consensus was developed by stakeholders representing Brazilian gastroenterologists and colorectal surgeons (Brazilian Organization for Crohn's disease and Colitis (GEDIIB)). A systematic review of the most recent evidence was conducted to support the recommendations/statements. All included recommendations and statements were endorsed in a modified Delphi panel by the stakeholders and experts in IBD with an agreement of at least 80% or greater consensus rate. Results and conclusion: The medical recommendations (pharmacological and non-pharmacological interventions) were mapped according to the stage of treatment and severity of the disease in three domains: management and treatment (drug and surgical interventions), criteria for evaluating the effectiveness of medical treatment, and follow-up/patient monitoring after initial treatment. The consensus is targeted towards general practitioners, gastroenterologists, and surgeons interested in treating and managing adults with CD and supports the decision-making of health insurance companies, regulatory agencies, and health institutional leaders or administrators.
RESUMO Contexto: A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença imunomediada que inclui a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa. A DC é caracterizada por um envolvimento intestinal transmural da boca ao ânus com sintomas recorrentes e remitentes que podem levar a danos intestinais progressivos e incapacidade ao longo do tempo. Objetivo: Orientar os tratamentos médicos mais seguros e eficazes de adultos com DC. Métodos: Este consenso foi desenvolvido por autores que representam gastroenterologistas e cirurgiões brasileiros especialistas em doenças colorretais (GEDIIB, Organização Brasileira de Doença de Crohn e Colite). Uma revisão sistemática das evidências mais recentes foi realizada para apoiar as recomendações/declarações. Todas as recomendações e declarações incluídas foram endossadas em um painel Delphi modificado pelas partes interessadas e especialistas em DII com uma concordância de pelo menos 80% ou mais. Resultados e conclusão: As recomendações médicas (intervenções farmacológicas e não farmacológicas) foram mapeadas de acordo com o estágio de tratamento e gravidade da doença em três domínios: manejo e tratamento (intervenções medicamentosas e cirúrgicas), critérios para avaliar a eficácia do tratamento médico, e acompanhamento/monitoramento do paciente após o tratamento inicial. O consenso é direcionado a clínicos gerais, gastroenterologistas e cirurgiões interessados em tratar e gerenciar adultos com DC e apoia a tomada de decisões de companhias de seguro de saúde, agências reguladoras e líderes ou administradores de instituições de saúde.
RESUMO
ABSTRACT Background: Inflammatory bowel diseases are immune-mediated disorders that include Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). UC is a progressive disease that affects the colorectal mucosa causing debilitating symptoms leading to high morbidity and work disability. As a consequence of chronic colonic inflammation, UC is also associated with an increased risk of colorectal cancer. Objective: This consensus aims to provide guidance on the most effective medical management of adult patients with UC. Methods: A consensus statement was developed by stakeholders representing Brazilian gastroenterologists and colorectal surgeons (Brazilian Organization for Crohn's Disease and Colitis [GEDIIB]). A systematic review including the most recent evidence was conducted to support the recommendations and statements. All recommendations/statements were endorsed using a modified Delphi Panel by the stakeholders/experts in inflammatory bowel disease with at least 80% or greater consensus. Results and conclusion: The medical recommendations (pharmacological and non-pharmacological) were mapped according to the stage of treatment and severity of the disease onto three domains: management and treatment (drug and surgical interventions), criteria for evaluating the effectiveness of medical treatment, and follow-up/patient monitoring after initial treatment. The consensus targeted general practitioners, gastroenterologists and surgeons who manage patients with UC, and supports decision-making processes by health insurance companies, regulatory agencies, health institutional leaders, and administrators.
RESUMO Contexto: As doenças inflamatórias intestinais são doenças imunomediadas que incluem a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa (RCU). A RCU é uma doença progressiva que acomete a mucosa colorretal causando sintomas debilitantes levando a alta morbidade e incapacidade laboral. Como consequência da inflamação crônica do cólon, a RCU também está associada a um risco aumentado de câncer colorretal. Objetivo: Este consenso visa fornecer orientações sobre o manejo médico mais eficaz de pacientes adultos com RCU. Métodos: As recomendações do consenso foram desenvolvidas por gastroenterologistas e cirurgiões colorretais referências no Brasil (membros da Organização Brasileira para Doença de Crohn e Colite [GEDIIB]). Uma revisão sistemática, incluindo as evidências mais recentes, foi conduzida para apoiar as recomendações. Todas as recomendações foram endossadas pelas partes interessadas/especialistas em doença inflamatória intestinal usando um Painel Delphi modificado. O nível de concordância para alcançar consenso foi de 80% ou mais. Resultados e conclus ão: As recomendações médicas (farmacológicas e não farmacológicas) foram mapeadas de acordo com o estágio de tratamento e gravidade da doença em três domínios: manejo e tratamento (intervenções medicamentosas e cirúrgicas), critérios para avaliar a eficácia do tratamento médico, e acompanhamento/monitoramento do paciente após o tratamento inicial. O consenso foi direcionado a clínicos gerais, gastroenterologistas e cirurgiões que tratam pacientes com RCU e apoia os processos de tomada de decisão por companhias de seguro de saúde, agências reguladoras, líderes institucionais de saúde e administradores.
RESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Biologics have revolutionized the treatment of inflammatory bowel disease (IBD). However, these drugs had a significant influence on treatment-related costs, which resulted in the development of biosimilars. OBJECTIVE: This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the drug discontinuation rate in the IBD population who switched from originator to biosimilars in real-world switching studies and address potential nocebo effects as reasons for drug discontinuation. METHODS: Medline (via PubMed), EMBASE, Cochrane Library, and abstract databases of selected congresses were screened for reports of monoclonal antibody (mAb) switching with a minimum post-switch follow-up of >6 months or three infusions. All available information on discontinuation rates was assessed. RESULTS: A total of 30 observational studies were included, involving 3,594 patients with IBD. Twenty-six studies reported a switch from infliximab to CT-P13, two studies involved a switch to SB2, and switching information was not available in two studies. The discontinuation rates were 8%, 14%, and 21% at 6, 12, and 24 months, respectively. The main reasons for drug discontinuation and their respective risks were: disease worsening (2%), remission (4%), loss of adherence (4%), adverse events (5%), and loss of response (7%). The quality of the evidence ranged from low to very low depending on the outcome analyzed. Subjective symptoms leading to drug discontinuation were infrequently reported, and the nocebo effect was clearly assessed in just one of the included papers. CONCLUSION: Discontinuation rates following a switch to a biosimilar in patients with IBD increase over time. However, it was not possible to confirm the nocebo effect as a reason for discontinuation. Therefore, long-term studies evaluating the use of biosimilars to monitor adverse events and potential nocebo effects in post-marketing surveillance are still needed.
RESUMO CONTEXTO: Os biológicos revolucionaram o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII). Ademais, esses medicamentos influenciaram os custos relacionados ao tratamento. Tal aumento significativo nos gastos com o tratamento motivou desenvolvimento dos biossimilares. OBJETIVO: Esta revisão sistemática e metanálise objetivou avaliar a taxa de descontinuação de medicamentos na população com DII que foi submetida à troca do biológico originador para um biossimilar, em estudos observacionais que abordaram possíveis razões para a descontinuação do tratamento. MÉTODOS: Tendo como base de dados Medline (via PubMed), EMBASE, Cochrane Library e resumos de congressos médicos, foram rastreados artigos com relatos de troca de um biológico originador por um biossimilar, com acompanhamento pós-troca de no mínimo 6 meses ou três infusões. Todas as informações disponíveis sobre as taxas de descontinuação foram avaliadas. RESULTADOS: Foram incluídos no total 30 estudos observacionais, envolvendo 3.594 pacientes com DII. Vinte e seis estudos relataram uma mudança do infliximabe para CT-P13, dois estudos envolveram uma mudança para o SB2, e as informações sobre a troca não estavam disponíveis em dois estudos. As taxas de descontinuação foram de 8%, 14% e 21% aos 6, 12 e 24 meses, respectivamente. Os principais motivos para a descontinuação do medicamento e seus respectivos riscos foram: agravamento da doença (2%), remissão (4%), perda de adesão (4%), eventos adversos (5%) e perda de resposta (7%). A qualidade da evidência variou de baixa a muito baixa, dependendo do resultado analisado. Os sintomas subjetivos que levaram à descontinuação do medicamento foram relatados com pouca frequência, e o efeito nocebo foi claramente avaliado em apenas um dos artigos incluídos. CONCLUSÃO: As taxas de descontinuação após a mudança para um biossimilar em pacientes com DII aumentam com o tempo. No entanto, não foi possível confirmar o efeito nocebo como motivo da descontinuação. Portanto, ainda são necessários estudos em longo prazo avaliando o uso de biossimilares para monitorar eventos adversos e potenciais efeitos nocebo na vigilância pós-comercialização.
Assuntos
Humanos , Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico , Medicamentos Biossimilares/uso terapêutico , Infliximab/uso terapêuticoRESUMO
As doenças inflamatórias intestinais (DII) podem ter impactos sociais e econômicos no Brasil, onde sua prevalência aumentou recentemente. Este estudo tem como objetivo principal avaliar a incapacidade por DII na população brasileira, descrevendo proporções com fatores demográficos e como objetivo secundário, a avaliação de possíveis fatores de risco de afastamento do trabalho por Doença de Crohn (DC) em um centro de referência em DII da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), cujo resultado pode refletir outras regiões do país. A análise foi realizada utilizando-se a plataforma do Sistema Único de Informações sobre Benefícios da Previdência Social, com um primeiro cruzamento de dados de auxílios doença e aposentadorias por invalidez com DC e Retocolite Ulcerativa (RCU) entre 2010-2014. Dados adicionais como valores médios de benefícios, duração do benefício, idade, sexo e região foram obtidos através da mesma plataforma. Um segundo cruzamento entre auxílios doença e aposentadorias por invalidez foi feito somente para DC entre 2010-2018 no estado do Rio de Janeiro e foram pesquisados os mesmos dados adicionais. Uma subanálise foi realizada nos casos de incapacidade em comum com os pacientes com DC da UERJ, para avaliação das características que teriam maior chance de atuar como fator de risco para afastamento do trabalho, se comparando com a população de DC desse ambulatório que não teve afastamento pelo Instituto Nacional do Seguro Social (INSS). No Brasil, a incapacidade temporária ocorreu com maior frequência na RCU enquanto a permanente na DC. A DC afastou pacientes mais jovens que a RCU e ambas mais mulheres que homens. As ausências temporárias do trabalho por DC e RCU foram maiores no Sul e as menores ausências por DC foram observadas no Norte e Nordeste. A média de dias de incapacidade foi longa, de quase um ano, sendo maiores na DC em comparação à RCU, porém ambos tenderam a diminuir de 2010 à 2014. O valor dos benefícios pagos pelas DII representou aproximadamente 1% de todos os benefícios da mesma natureza no país, sendo 51% dos gastos com DC. No RJ, a prevalência da DC foi de 26 por 100.000/habitantes, com custo indireto de 0,8% dos benefícios totais, apresentando taxa de 16,6% de incapacidade, similar a encontrada no grupo de pacientes da UERJ. Os fatores de risco de incapacidade por DC na UERJ foram idade menor que 40 anos a época do diagnóstico, tempo de duração da doença, cirurgia intestinal prévia e fístula anovaginal. Dos afastados, 19% apresentaram depressão ou ansiedade associados. A média de tempo entre o diagnóstico de DC e a incapacidade foi de 3 anos. No Brasil, as DII frequentemente causam incapacidade prolongada e podem gerar aposentadorias precoces, com programas de reabilitação profissional ainda pouco explorados. As tendências de redução das taxas de incapacidade no Brasil podem refletir melhorias no acesso a cuidados de saúde e a medicamentos. Os custos indiretos baseados apenas no absenteísmo em empregos foram significativos e a demonstração desse impacto socioeconômico e de fatores de risco de incapacidade podem auxiliar no planejamento de políticas públicas para o país.
Inflammatory bowel diseases (IBD) can lead to Brazil's social and economic impacts, where their prevalence has recently increased. This study's main objective is to evaluate the disability due to IBD in the Brazilian population describing proportions with demographic factors. Secondly, it assesses possible risk factors of absence from work due to Crohn's disease (CD) in a referral center of IBD of the State University of RJ (UERJ), which results may reflect other regions of the country. The analysis was performed using the Unified Social Security Benefits Information System platform, with the first crossing of data on sickness benefits and disability pensions with CD and Ulcerative Colitis (UC) between 2010- 2014. Additional data, such as average benefit values, benefit duration, age, sex, and region of the country, were obtained through the same platform. A second crossing between sickness benefits and disability pensions was made only for CD between 2010-2018 in the state of Rio de Janeiro (RJ) for the evaluation of the same additional data. A subanalysis was made in cases of CD disability in common with patients at UERJ, to assess the characteristics that would have a greater chance as a risk factor for absence from work, compared to the population of CD of this clinic that had no disability by the Institute National Social Security (INSS). In Brazil, temporary disability occurred more frequently in the UC while the permanent one in CD. Disability occurred in patients with CD younger than UC and both more in women than in men. Temporary absences from work due to CD and UC were more significant in the South, and the lowest absences due to CD were observed in the North and Northeast. The average number of days of disability was long, almost one year, being higher in CD than in UC, but both tended to decrease from 2010 to 2014. IBD's benefits represented approximately 1% of all the benefits of sickness in the country, with 51% of DC spending. In RJ, the prevalence of CD was 26 per 100,000 / inhabitants, with an indirect cost of 0.8% of total benefits, with a rate of 16.6% of disability, similar to that found in the group of patients at UERJ. The risk factors for CD disability in UERJ were age under 40 at the time of diagnosis, duration of the disease, previous intestinal surgery, and anovaginal fistula. Of those on absence from work 19% had associated depression or anxiety. The average time between the diagnosis of CD and disability was three years. In Brazil, IBDs often cause prolonged disability and can lead to early retirements, with professional rehabilitation programs still little explored. Trends in the reduction of disability rates in Brazil may reflect improvements in access to healthcare and medicines. The indirect costs with IBD in Brazil, based only in absenteeism, were significant, and demonstrating this socioeconomic impact and risk factors for disability can help plan public policies for the country.